SULFAMETOXIDIAZINA - SULFAMETOXYDIAZINUM

SULFAMETOXIDIAZINA SULFAMETOXYDIAZINUM

Sinonime: Sulfametin, Sulfameter, Bayrena.

Farmacocinetica: absorbtie buna in tubul digestiv cu peak-ul plasmatic dupa 4 ore. Este transportata in sange legata 98% de proteinele plasmatice. Difuzeaza in L.C.R. cu concentratii 1/3 fata de cele sanguine. Biotransformare prin acetilare 10%. Eliminare lenta, renala, cu realizarea de concentratii urinare mici (10-20 mg%); 50% se elimina ca atare, 20% ca derivat acetilat si glucuronid.

Farmacoterapie: infectii cu germeni sensibili la nivelul aparatului respirator, excretor, biliar, in sfera O.R.L.

Farmacografie: adulti si copii peste 14 ani: prima doza (de atac) 30-40 mg/Kg (1-2 g), apoi doza de intretinere egala cu jumatate din cea initiala. Copii 6-10 ani: initial un comprimat, intretinere ½ comprimat. Copii 10-14 ani: initial 1½ comprimat, intretinere ¾ comprimat.

Forma de prezentare: flacon cu 8 comprimate de 500 mg, flacon cu 40 ml suspensie 5% pentru uz pediatric.

Sulfametoxidiazina este din punct de vedere chimic 2-sulfanilamido-5-metoxipirimidina. Se prezinta ca o pulbere cristalina alba sau foarte slab galbuie, fara miros, cu gust slab amar. Este greu solubila in alcool si acid clorhidric diluat, practic insolubila in apa. Are p.t. 209-210⁰C. Se dizolva in solutii de amoniac, hidroxizi si carbonati alcalini. Se pastreaza in recipiente bine inchise, ferit de lumina.

Proces tehnologic

1. fabricarea esterului metilic al acidului α-metoxi-α-formilacetic:

obtinerea monocloracetatului de metil prin reactia de esterificare, intre acidul monocloracetic si alcool metilic, la 93-96⁰C, in prezenta acidului sulfuric;

esterul este separat prin distilare si reactioneaza in continuare cu metoxidul de sodiu, cu obtinerea metoxiacetatului de metil;

neutralizare; filtrare, spalare; distilare;

obtinerea formiatului de etil: distilare;

condensarea Claisen intre metoxiacetatul de metil si formiatul de etil cu obtinere de α-metoxi-α-formilacetat de metil.

2. fabricarea 2-mercapto-4-hidroxi-5-metoxi-pirimidinei (MHMP):

prin reactia intre esterul metilic al acidului α-metoxi-α-formilacetic si tiouree;

prelucrarea masei de reactie si precipitarea MHMP.

3. fabricarea 2-metilmercapto-4-hidroxi-5-metoxi-pirimidinei (MMHMP):

alchilare cu 2-mercapto-4-hidroxi-5-metoxi-pirimidinei cu fenilsulfonat de metil;

precipitarea MMHMP.

4. fabricarea 2-metilmercapto-4-clor-5-metoxi-pirimidinei (MMClMP):

clorurare 2-metilmercapto-4-hidroxi-5-metoxi-pirimidinei cu oxiclorura de fosfor.

5. fabricarea 2-metil-mercapto-5-metoxi-pirimidinei (2-MM5MP):

reducerea 2-metilmercapto-4-clor-5-metoxi-pirimidinei;

prelucrarea masei de reactie.

6. fabricarea 2-metil-sulfonil-5-metoxi-pirimidinei (MSMP):

oxidarea 2-metil-mercapto-5-metoxi-pirimidinei cu hipoclorit de sodiu.

7. fabricarea 2-sulfanilamido-5-metoxi-pirimidinei (SAMP):

prin condensare cu p-amino-fenilsulfonamida;

purificarea SAMP.

Flux tehnologic

fabricarea esterului metoxi-formilacetic:

obtinerea monocloracetatului de metil:

distilare;

obtinerea metoxiacetatului de metil:

neutralizare; filtrare, spalare; distilare;

obtinerea formiatului de etil: distilare;

condensarea Claisen:

fabricarea 2-mercapto-4-hidroxi-5-metoxi-pirimidinei (MHMP):

prelucrarea masei de reactie;

precipitarea MHMP;

filtrare, spalare; uscare.

fabricarea 2-metilmercapto-4-hidroxi-5-metoxi-pirimidinei (MMHMP):

alchilare cu fenilsulfonat de metil:

precipitarea MMHMP;

filtrare, spalare;

uscare.

fabricarea 2-metilmercapto-4-clor-5-metoxi-pirimidinei (MMClMP):

clorurare:

distilarea oxiclorurii de fosfor nereactionate;

precipitarea MMClMP;

filtrare, spalare.

fabricarea 2-metil-mercapto-5-metoxi-pirimidinei (2-MM5MP):

reducere:

prelucrarea masei de reactie;

uscare.

fabricarea 2-metil-sulfonil-5-metoxi-pirimidinei (MSMP):

oxidare:

filtrare, spalare;

uscare.

fabricarea 2-sulfanilamido-5-metoxi-pirimidinei (SAMP):

condensare cu p-amino-fenilsulfonamida:

precipitare:

indepartarea sulfamidei nereactionate; filtrare, spalare;

purificarea SAMP:

filtrare, spalare; uscare.

Figura nr. - Fluxul tehnologic pentru obtinerea sulfametinului