Creeaza.com - informatii profesionale despre


Cunostinta va deschide lumea intelepciunii - Referate profesionale unice



Acasa » referate » chimie
Alopurinol

Alopurinol



ALOPURINOL

Clasa de medicamente:         URICOINHIBITORII -  medicamente care reduc                                                         uricemia prin inhibarea sintezei de acid uric in organism


Etiologia si patologia gutei:

            Guta reprezinta o artropatie rezultata din depunerea cristalelor de urat monosodic in articulatii si tesuturile inconjuratoare. (1)

Guta acuta cauzeaza in cele mai multe cazuri o monoartrita distala extrem de dureroasa, dar de asemenea poate cauza distructia articulatiilor, depozite subcutanate – tofi – si calculi renali.

Patofiziologia gutei este putin inteleasa. Chiar daca constituie o premisa, hiperuricemia nu conduce inevitabil la aparitia gutei. Acidul uric, produsul final al metabolismului purinic, este relativ insolubil comparativ cu precursorii sai – hipoxantina si xantina. La majoritatea pacientilor cu guta, hiperuricemia apare din excretia deficitara mai degraba decat din supraproductia de urati.

Uratii au tendinta de a cristaliza in conditii de temperatura scazuta si pH mai acid. Neutrofilele ce ingereaza cristalele de urat secreta mediatori proinflamatori ce scad pH-ul local si conduc la precipitarea ulterioara a uratului.(2)

Text Box: Clasificarea medicamentelor in functie de mecanismul de actiune


Med. cu actiune antiinflamatoare, eficiente in criza de guta

 

Med. hipouricemiante  

Alcatuiesc tratamentul de fond al gutei, avand drept scop: controlul uricemiei, impiedicarea aparitiei complicatiilor renale ale bolii si a tofilor gutosi

        

                   

 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           

                                                           

   Alopurinol                                                 

Proprietati farmacocinetice:

ü     Absorbtie digestiva rapida si importanta (80%);

ü     Concentratie plasmatica maxima atinsa in aproximativ 60-90 minute de la ingestie;

ü     Biotransformare hepatica majoritara in aloxantina (sau oxipurinol – metabolit activ). Desi are o actiune inhibitoare mai slaba asupra      xantin-oxidazei, aloxantina persista in organism timp mai indelungat decat alopurinolul ( T1/2 plasmatic 2-3h pt alopurinol si 18-30h pt aloxantina) ceea ce permite administrarea med. in priza unica;

ü     Difuziune larga in tesuturi (exceptie in tesutul cerebral) atat alopurinolul cat si metabolitul sau activ

ü     Alopurinolul se elimina urinar sub forma neschimbata, in proportie de aproximativ 20%, aloxantina se elimina prin urina lent, ca urmare a reabsorbtiei sale tubulare importante(3)

Mecanismul de actiune al Alopurinolului:(4)           

Alopurinolul este un compus de sinteza analog al hipoxantinei (precursor al acidului uric) al carui efect hipouricemiant se datoreaza inhibarii xantin-oxiadzei, enzima ce catalizeaza ultimele doua etape ale catabolismului purinelor.

Inhibarea enzimei este atat competitiva , exercitata de medicament ca atare, cat si necompetitiva, prin intermediul aloxantinei (formarea acestui metabolit activ contribuie atat la prelungirea cat si la potentarea efectului hipouricemiant al alopurinolului).

Inhibarea biosintezei acidului uric, dupa administrarea alopurinolului conduce la diminuarea concentratiei plasmatice a acestuia si a excretiei sale urinare. Scazand uricemia, alopurinolul faciliteaza dizolvarea tofilor gutosi, previne instalarea artritei gutoase cronice, inhiba formarea calculilor de acid uric si previne dezvoltarea nefropatiei gutoase.

Alopurinolul inhiba citocromul P450 si este responsabil de aparitia unor interactiuni medicamentoase cu semnificatie clinica.

Farmacotoxicologie si farmacoepidemiologie:

Reactiile adverse cele mai frecvent semnalate dupa administrarea de alopurinol sunt:

Ø     tulburari digestive: epigastralgii, greata, diaree, a caror incidenta creste daca medicamentul este administrat pe stomacul gol

Ø     eruptii cutanate papuloeritematoase pruriginoase: mai ales in cazul coadministrarii amino-penicilinelor; ele impun oprirea tratamentului deoarece prevestesc instalarea unei dermatite exfoliative sau a sindromului Stevens – Johnson (rar)

Ø     mai rar pot apare:

- reactii de hipersensibilitate (in orice moment al tratamentului) manifestate prin: febra, eruptii cutanate, adenopatii, artralgii, eozinofilie

- depresie medulara

- alopecie

- ginecomastie

- cresterea tranzitorie a transaminazelor (mai ales la alcoolici)

- cefalee, vertij

Contraindicatii:

-        criza acuta de guta

-        sarcina (efect teratogen la animal)

-        perioada de alaptare

-        hipersensibilitate la acest compus

-        insuficienta hepatica si renala severa

Farmacografie:

Medicatia uricoinhibitoare nu va debuta niciodata in cursul accesului acut de artrita gutoasa (determina prelungirea acesteia prin mobilizarea cristalelor de urati din tesuturi). Tratamentul cu alopurinol va fi initiat la distanta de minim 15 zile de la linistirea crizei de guta, sub protectie de colchicina sau un compus AINS timp de cateva luni, pentru a evita declansarea unui nou acces de guta.

La adult, doza medie zilnica (la care se ajunge progresiv) se administreaza oral, dupa masa, in priza unica. Ea variaza intre 200-400mg/zi, obiectivul urmarit fiind mentinerea uricemiei sub valoarea de 6mg%.



La pacientii cu insuficienta renala cronica, se reduce posologia, proportional cu diminuarea filtrarii glomerulare.

La copiii cu hiperuricemie secundara unor afectiuni maligne, doza uzuala recomandata este de 10-20mg/kgc/zi in functie de varsta

In cursul tratamentului cu alopurinol se recomanda ingestia bogata de lichide pentru a asigura o diureza de 2-3 L/zi

Interactiuni medicamentoase(3)

A

L

O

P

U

R

I

N

O

L

Med. asociat

Efect observat

Consecinte practice

Probenecid, Benzbromarona

Uricozuricele cresc eliminarea urinara a aloxantinei

Scaderea eficacitatii uricoinhibitorii a alopurinolului

Azatiopirina,      6-mercaptopurina

Alopurinolul reduce bioinactivarea chimioterapicelor anticanceroase

Reducerea dozei de citostatice cu 1/3-1/4 din doza obisnuita pt evitarea riscului toxic

Ciclofosfamida

Creste riscul depresiei medulare

Monitorizarea terapiei

Ampicilina

Risc crescut de rash cutanat

Alegerea unui antibiotic din alta clasa

Clorpropamid

Creste ef. hipoglicemiant al sulfaidei antidiabetice

Reducerea dozei de clorpropamid pt evitarea hipoglicemiei

Teofilina

Creste Cplasm a T prin acumularea excesiva a unui metabolit al acesteia        (1-metilxantina)

Diminuarea posologiei teofilinei

Anticoagulante orale

Alopurinolul scade metabolizarea hepatica a anticoag. Orale

Monitorizarea terapiei anticoag. pt reducerea riscului hemoragic

Vidarabina

Risc neurotoxic crescut

Asociere nerecomandat

Sarurile de fier

Alopurinolul favorizeaza acumularea fierului in ficat

Asociere nerecomandata

 Bibliografie:

(1)   – R.J. Greene, N.D.Harris, Pathology and therapeutics for pharmacists, 3rd edition, pg 792

(2)   –L.Brunton, K.Parker, D.Blumenthal, I.Buxton, Goodman and Gilmans Manual of Pharmacology and Therapeutics, 11th edition, pg 455-456

(3)   – Aurelia Nicoleta Cristea, Tratat de Farmacologie editia 1, pg  695-697

(4)  - http://www.nature.com/leu/journal/v17/n12/fig_tab/2403156f11.html

                                                                                          








Politica de confidentialitate

.com Copyright © 2019 - Toate drepturile rezervate.
Toate documentele au caracter informativ cu scop educational.


Proiecte

vezi toate proiectele
 PROIECT DE LECTIE Clasa: I Matematica - Adunarea si scaderea numerelor naturale de la 0 la 30, fara trecere peste ordin
 Proiect didactic Grupa: mijlocie - Consolidarea mersului in echilibru pe o linie trasata pe sol (30 cm)
 Redresor electronic automat pentru incarcarea bateriilor auto - proiect atestat
 Proiectarea instalatiilor de alimentare ale motoarelor cu aprindere prin scanteie cu carburator

Lucrari de diploma

vezi toate lucrarile de diploma
 Lucrare de diploma - eritrodermia psoriazica
 ACTIUNEA DIPLOMATICA A ROMANIEI LA CONFERINTA DE PACE DE LA PARIS (1946-1947)
 Proiect diploma Finante Banci - REALIZAREA INSPECTIEI FISCALE LA O SOCIETATE COMERCIALA
 Lucrare de diploma managementul firmei “diagnosticul si evaluarea firmei”

Lucrari licenta

vezi toate lucrarile de licenta
 CONTABILITATEA FINANCIARA TESTE GRILA LICENTA
 LUCRARE DE LICENTA - FACULTATEA DE EDUCATIE FIZICA SI SPORT
 Lucrare de licenta stiintele naturii siecologie - 'surse de poluare a clisurii dunarii”
 LUCRARE DE LICENTA - Gestiunea stocurilor de materii prime si materiale

Lucrari doctorat

vezi toate lucrarile de doctorat
 Doctorat - Modele dinamice de simulare ale accidentelor rutiere produse intre autovehicul si pieton
 Diagnosticul ecografic in unele afectiuni gastroduodenale si hepatobiliare la animalele de companie - TEZA DE DOCTORAT
 LUCRARE DE DOCTORAT ZOOTEHNIE - AMELIORARE - Estimarea valorii economice a caracterelor din obiectivul ameliorarii intr-o linie materna de porcine

Proiecte de atestat

vezi toate proiectele de atestat
 Proiect atestat informatica- Tehnician operator tehnica de calcul - Unitati de Stocare
 LUCRARE DE ATESTAT ELECTRONIST - TEHNICA DE CALCUL - Placa de baza
 ATESTAT PROFESIONAL LA INFORMATICA - programare FoxPro for Windows
 Proiect atestat tehnician in turism - carnaval la venezia




Conditiile de baza ale deparafinarii cu solventi
Concentratia tiolilor totali (proteici si neproteici) plasmatici
Otelurile inoxidabile
Franarea prin ionizare a particulelor incarcate. Puterea de stopare.
Obtinerea unor combinatii complexe ale unor metale 3d cu trioxin trlcloroclclotrlfosfazena
Separarea aminoacizilor dintr-un amestec prin cromatografia pe hartie
Solutii ecologice pentru inlocuirea pigmentilor pe baza de cadmiu
ALIAJE NEFEROASE USOARE PE BAZA DE ALUMINIU


Termeni si conditii
Contact
Creeaza si tu