Modificarile metabolismului lipidic

Modificarile metabolismului lipidic

RSPA: - hipercatabolism lipidic:

v    Mobilizarea acizilor grasi liberi de la nivelul tesutului adipos

v    Utilizarea crescuta de acizi grasi liberi la nivelul tesuturilor periferice, doar atat timp cat perfuzia organelor periferice nu este mult diminuata.

Tritruri crescute ale hormonilor catabolizati: cortizol, glugacon, catecolamine => stimularea adipocitelor Ac- AMPc dependenta=> activarea lipazei hormon sensibile ce duce la hidroliza TG cu formare de glicocol(ajuns in ficat) si acizi grasi liberi (lasati in circulatie)

Concentratia acizilor grasi liberi mentinuta normal prin cresterea utilizarii:

a.      Difuzorul acizilor grasi prin membrana(e o substanta liposolubila ce face transportul conform gradientului de concentratie)

b.     Activarea acizilor grasi strict intracitoplasmatic (tiolcinaza + ATP + coenzima A) => acizi grasi Co A

c.      Transformarea intramitocondriala a acizilor grasi CoA prin acilcarnitintransferaza

d.     Β ocidarea acizilor grasi CoA strict intramitocondrial cu eliberare de acetil CoA (procs NSD + FAD dependent)

e.      Metabolizare completa in ciclul Krebs=> CO2 + H2O + Q (acid stearic + 140 molecule ATP). Necesita reoxidare NADH2 +FADH 2=> cantitate suficienta de O2 (doar daca este conservata perfuzia)

In soc: vasoconstrictie periferica

v    Hipoxie=> incapacitatea de reoxidare NADH 2+ FADH 2=> cresterea concentratiei acizi grasi CoA intramitocondrial+ cantitate scazuta de acetil coemzima A => afectarea severa a etapelor ciclului Krebs ducand la o cantitate scazuta de ATP si carenta celulara. Se accentueaza prin export extramitocondrial redus de ATP prin adeninnucleotidtri(ANT) care scade prin cantitatea crescuta de acizi grasi liberi CoA => incapacitatea de activare metabolica a acizilor grasi liberi care se acumuleaza mult intracitosolic alaturi de acumularea intracitosolica a ionilor de H => destabilizare membrane endocelulare, RE, aparat Golgi, membrana mitocondriala (in cazuri grave)=> inhibitie glicoliza => inhibare fosfofructokinaza + piruvatkinaza=> acizii grasi liberi se acumuleaza in circulatie. Acest fenomen se acdentueaza prin incapacitatea ficatului de a prelua si utiliza acizilor grasi liberi datorita hipoxiei sever in stadiile finale => destabilizarea membranelor eritrocitare si a celulelor endoteliale => risc de declansare CID.