Porfiriile

Porfiriile

Puncte de reper:

1. Sunt maladii ereditare cu transmisie autosomica dominanta si sunt datorate unor deficiente enzimatice pe unele din etapele de sinteza a Hem-ului. Aceasta duce la acumularea in amontele secventei biochimice blocate de diferiti precursori datorita desafectarii retrocontrolului negativ exercitat de Hem asupra sintetazei acidului D-aminolevulinic (ALA-sintetaza).

2. Maladia are un caracter larvat si este declansata in anumite circumstante si anume prin contact cu unele substante specifice, de ex. barbiturice sau oestrogeni.

3. Sinteza hem-ului se face inspecial in tesutul hematopoetic pentru formarea hemoglobinei si in ficat pentru celelalte hematoproteine sI a citocromului P-450.

4. Se disting 5 tipuri de porfirie:

Porfiria hepatica sau acuta intermitenta (PAI),

Coproporfiria ereditara,

Porfiria variegata.

Porfiria cutanata tardiva,

Porfiriile eritropoetice
a. p.e.congenitala (maladia Gunter)
b. protoporfiria hematopoetica

In figura urmatoare sunt reprezentate toate etapele sintezei Hem-ului:

Etio-patogenie: Foarte multe medicamente si substante pot induce activarea ALA-sintetazei care induce cresterea productiei de precursori ai Hem-ului sau dirijand putinul Hem prezent, la bolnavul cu porfirie, spre sinteza celorlalte hemoproteine diminua astfel actiunea inhibitoare pe care acesta o are asupra ALA-sintetazei. Prin acest din urma mecanism ar actiona barbituricele, inductoare ale citocromului P-450. aceiasi actiune o au stressul, infectiile, maladiile intercurente, abuzul de alcool sI postul. Glucoza are efect inhibitor asupra ALA-sintetazei.

Acumularea de precursori mai ales acid D-aminolevulinic sunt responsabili de toata simptomatologia deseori letala. Tulburarile neurologice pot avea drept cauza un deficit intraneuronal in Hem sau o acumulare de triptofan prin deficientta triptofan-pyrrolazei hepatice.

Cele mai grave sunt porfiriile hepatice: PAI, coproporfiria ereditara si parfiria variegata. Porfiriile eritropoetice nu sunt agravate de medicatie (anestezica).

Simptomatologie: Exista pentru toate formele o forma latenta sI o forma acuta. Pentru formele acute caracteristica este coloratia rosie a urinei dupa ce a stat in borcan un timp dela emisiune. Simptomatologia este caracterzata de prezenta unuia sau mai multora din urmatoarele :

1. Sex femiin,

2. Dureri colicative abdominale mimand un abdomen acut uneori si generand o interventie chirurgicala in cursul careia exista riscul administrarii de droguri care sa agraveze sau sa initieze evolutia grava a bolii,

3. Varsaturi,

4. Tulburari psihice, bizarerii, tulburari de comportament, confabulatie,

5. Constipatie

6. Pareze sI paralizii ce pot duce la insuficienta respiratorie (polinevrita!)

7. Hipertensiune arteriala

8. Febra

9. Tachicardie

10. Deficite senzoriale de diferite tipuri, parestezii.

11. Cecitate, tulburari de vedere

Anlizele de laborator trebuie sa caute in urina: Acidul aminolevulinic, Porfobilinogenul, uroporfirina si coproporfirina; in scaun se va cauta coproporfirina sI protoporfirina. care toate sunt crescute in criza acuta dar pot fi normale in perioada latenta.

Diagnosticul diferential se face cu saturnismul.

Tratament in teren:

q      Tratament general de sustinere a functiilor vitale,

q      oxigenoterapie,

q      suport respirator in caz de pareza respiratorie,

q      sedare cu droperidol,

q      Perfuzie de glucoza,

q      Terapia durerii cu morfinice daca este necesar,

Tratament in spital:

q      Se continua tratamentul general de sustinere rspiratorie si hemodinamica si

q      Se instituie tratament specific cu Arginat de Hematina (hemina), (Normosang Orphan-Europe), 3-4 mg/kg in perfuzie de 45 min in 100 ml ser salin.

In tabelul de mai jos sunt redate cateva medicamente care pot decalnsa driza acuta de porfirie:

Dintre medicamentele permise citam: