Topiramatul

Topiramatul

Farmacodinamie

Topiramatul reduce curentii de tensiune Na⁺ in celulele granulate din cortexul cerebral si pot actiona asupra starii inactive a canalului intr-un fel similar cu fenitoina. In plus, topiramatul activeaza un curent hiperpolarizat K⁺, intensifica curentii receptori GABA_A post-sinaptici, si de asemenea limiteaza activarea subtipului AMP_A a receptorului glutamat. Topiramatul este de asemenea un inhibitor slab de anhidraza carbonica. Topiramatul impiedica convulsiile induse prin electrosoc si cele induse de pentilentetrazol precum si convulsiile partiale si cele tonice clonice generalizate secundar in modelul cu aprindere, descoperiri ce arata un spectrum larg de actiuni clinice anticonvulsive.

Farmacocinetica

Topiramatul este rapid absorbit dupa administrarea orala. Se leaga in proportie redusa de proteinele plasmatice (10% la 20%). Se elimina in urina in proportie mare netransformat. Restul este metabolizat prin hidroxilare, hidroliza si glucuronoconjugare. Timpul de injumatatire este de aproximativ 1 zi.

Farmacotoxicologie

la nivelul sistemului nervos: anxietate, iritabilitate, parestezii, somnolenta, oboseala

la nivel ocular poate produce tulburari de vedere, diplopie

la nivelul tubului digestiv: varsaturi, dureri abdominale, constipatie

Farmacografie

In epilepsie este administrat ca medicație adjuvanta in:

tratamentul convulsiilor partiale la adulti si copii de 2-6 ani

tratamentul convulsiilor tonico-clonice

tratamentul convulsiilor generalizate primar la adulti si copii de 2-16 ani

tratamentul convulsiilor cu sindrom Lennox-Gastaut la pacientii cu varsta de peste 2 ani.

Farmacoepidemiologie

Contraindicatii

sarcina si alapatare

afectiuni hepatice

afectiuni renale

glaucom cu unghi deschis

Interactiuni medicamentoase: creste efectul deprimant SNC al deprimantelor centrale cum este alcoolul. Acidul valproic si contraceptivele orale scad nivelul de topiramat, iar metforminul creste nivelul de topiramat.

Farmacografie

Mod de prezentare:

Capsule cu microsfere de 15mg

Comprimate: 25 mg, 50mg, 100mg, 200mg.

Posologie:

Adulti, peste 17 ani, initial: 25-50 mg/zi, apoi se ajusteza cu cate 25-50 mg/saptamana pana la atingerea dozei zilnice eficente.

Copii, intre 2-16 ani: 5-9 mg/kg/zi in doua doze divizate. Doza se ajusteaza pornind de la 25 mg sau mai putin, in fiecare seara in prima saptamana, apoi se creste doza la intervale de 1-2 saptamani cu cate 1-3 mg/kg/zi (administrate in doua doze divizate) pentru obtinerea raspunsului clinic optim.