GONADOTROPINE

Gonadotropine

Gonadotropinele (gonadotrofine) sunt hormoni glicoproteici, heterodimeri.

Subunitatea alfa este comuna, iar subunitatea beta specifica. Glicozilarea are importanta in traducerea semnalului la nivel de receptor si in prelungirea actiunii hormonale.

In hipofiza anterioara sunt produsi si secretati hormonul luteinizant (LH) si hormonul foliculostimulant (FSH). In placenta este elaborata gonadotropina corionica, cu activitate luteinizanta, care difera de LH, prin extensia cu 30 aminoacizi a extremitatii aminice.

Gonadotropinele actioneaza pe receptorii cuplati cu proteine G, cu domenii

extracelulare foarte extinse. Receptorii se leaga de subunitatea G_αs, activeaza adenililciclaza si cresc concentratia intracelulara a cAMP.La concentratii mari de agonist activeaza si G_αqcu cresterea calciului extracelular.

Efectele gonadotropinelor

Hormonul luteinizant (LH). La barbat stimuleaza biosinteza de novo a androgenilor in celulele Leydig.

La femeie actioneaza

- pe celulele tecale, stimuland biosinteza de novo a androstendionei, precursorul estradiolului,

- asigura ruperea folicului dominant in ovulatie,

- stimuleaza biosinteza progesteronei in corpus luteum.

Gonadotropina corionica (hCG) are efecte similare LH

Hormonul foliculostimulant (FSH). La barbat stimuleaza productia de proteine si nutrienti in celulele Sertoli, maturand sperma

La femeie

- stimuleaza, cresterea foliculilor ovarieni,

- induce expresia receptorilor LH, pe celulele tecale si granuloase ale

ovarului

- stimuleaza productia de estradiol in celulele granuloasei, inducand

aromataza

Controlul secretiei gonadotropinelor

Gonadotropinele sunt secretate intermitent, pulsatil sub actiunea gonadoliberinei, decapeptida hipotalamica. Administrarea exogena continua a gonadorelinei si a analogilor acesteia, desensibilizeaza receptorii de pe celulele gonadotrofelor si blocheaza biosinteza si secretia de gonadotropine (v. gonadoliberine).

Efectul steroizilor periferici depinde de sex, dozaj, fazele ciclului menstrual. Controleaza sistemul gonadotropinelor la nivel hipofizar si hipotalamic. La femeie, concentratii reduse de estrogeni si progesterona inhiba eliberarea de gonadotropine, actionand prin receptori opioizi pe generatorul pulsatil neuronal, cu inhibitia secretiei de gonadoliberina. Concentratii mai mari si sustinute de estradiol, la mijlocul ciclului menstrual, produc descarcarea brusca de gonadotropine hipofizare, care declanseaza ovulatia. La barbat, testosterona inhiba producerea gonadotropinelor.

Inhibina este o proteina produsa in granuloasa ovariana si in celulele Sertoli testiculare dub influenta gonadotropinelor. Actioneaza direct pe hipofiza si inhiba eliberarea FSH, fara efecte pe LH.

Preparate de gonadotropine

Exista 2 tipuri de prepate de gonadotropine:

-izolate din urina ;

- produse prin recombinare genetica

Preparate izolate din urina

1. Menotropina (contine 75 U.I. FSH si 75 U.I. LH)

Menogon sol.

2. Urofolitropina (pulbere purificata, contine 75 si 150 U.I. FSH/ flacon

cu solvent pentru reconstituire)

(Fertinex , Bravelle

3. Gonadotropina corionica (hCG)

Ovitrelle . 250 µg; pulbere + solvent pentrui sol. inj.

Pregnyl 500 U.I./ 2 mL pulbere pentru sol. inj.

1500 U.I. / 2 mL

5000 U.I./ 1 mL

Preparate recombinante

1. rFSH

Follitropinum alfa

Gonal - F pulbere inj. 37,5 U.I., 75 U.I., 150 U.I. f. unidoza

Pulbere inj. 450 U.I./ 0,75 ml flac. multidoza

1050 U.I./ 1.75 ml flac. multidoza

Follitropinum beta

Puregon - pulbere liofilizata 75 U.I.;100 U.I. + solvent

- sol. injectabila 50 U.I./0,5 mL

- sol. injectabila 100 U.I./ 0,5 mL

2. rLH

Lutropinum alfa

Luveris 75 U.I. pulbere + solvent sol. inj. f. 2 mL

3. rCG

Ovidrel

Determinarea gonadotropinelor in scop diagnostic

Determinarea gonadotropinelor plasmatice are importanta diagnostica in diferentierea amenoreei prin insuficienta gonadica sau prin insuficienta hipotalamo-hipofizara.

De asemenea procedeul este util in aprecierea fertilitatii relative prin dozarea nivelului de FSH in ziua a 3-a a menstruatiei. Nivele mai mari de 10 mUI/ml se asociaza cu fertilitate redusa. Proba are importanta in fertilizarea in vitro.

Administrarea gonadotropinelor in scop diagnostic se face la copii cu pubertate intarziata. Se determina testosterona serica dupa injectii multiple de hCG.

Utilizarea terapeutica a gonadotropinelor

1) Stimulare ovariana

- la femei cu cicluri anovulatorii, cu hipogonadism hipogonadotropic

- ovar polichistic

- pentru fertilizarea in vitro

Criptorhidism la copii

Insuficienta sexuala la barbat

Efecte adverse

Risc teoretic de aparitie a unor sindroame de dezvoltare cu alterarea inprinting-ului (tine de procedura)

2. Stimularea ovariana excesiva

Apare cu o incidenta de 0,5 - 4%. Se caracterizeaza prin marirea ovarelor, ascita, hidrotorace, hipovolemie, uneori pana la limita socului. De asemenea pot aparea febra, hemoperitoneu din chist ovarian rupt si tromboembolism arterial. Poate evolua spre deces.

3. Incidenta relativ mare a avorturilor spontane (25%) poate fi explicata prin

diagnosticul mai precoce al sarcinii la femeile tratate, cu recunoasterea primelor semne de avort. Dar poate fi de asemenea, o dezvoltare anormala si o degenerare prematura a corpus luteum la anumite paciente.

4. Frecventa sarcinilor multiple este de aproximativ 20%.
5. Cresterea incidentei cancerului ovarian - controversata